Milyen kezelési lehetőségek vannak áttétes mellrák esetén?
Az áttétes emlőrák kezelési stratégiája alapvetően a daganat molekuláris altípusától (hormonreceptor-státusz, HER2-státusz és specifikus genetikai mutációk) függ, mivel a szisztémás terápia a betegség kezelésének sarokköve.
Hormonreceptor-pozitív (HR+), HER2-negatív emlőrák esetén az első vonalbeli standard terápia az endokrin kezelés (például aromatázgátló vagy fulvesztrant) kombinálása ciklinfüggő kináz 4/6 (CDK4/6) gátlókkal (pl. ribociklib, palbociklib, abemaciklib), amely jelentősen növeli a progressziómentes és a teljes túlélést. Rezisztencia kialakulása esetén molekuláris tesztelés (szöveti vagy folyékony biopsziás ctDNA) alapján célzott szerek adhatók: ESR1 mutáció esetén új generációs orális szelektív ösztrogénreceptor-lebontók (SERD, pl. elaszesztrant), míg a PI3K/AKT/PTEN útvonal érintettségekor PI3K- vagy AKT-gátlók (pl. alpeliszib, kapivaszertib, inavoliszib) kombinációi javasoltak.
HER2-pozitív áttétes emlőrákban a kettős HER2-blokád (trasztuzumab és pertuzumab) kemoterápiával kombinálva évtizedes standard volt, azonban az antitest-gyógyszer konjugátumok (ADC), különösen a trasztuzumab-deruxtekán (T-DXd) vagy a trasztuzumab-emtanzin (T-DM1), valamint az újabb tirozin-kináz gátlók (pl. tukatinib) forradalmasították a kezelést mind az első vonalban, mind a progressziót követően. Továbbá a T-DXd hatékonynak bizonyult a HER2-low (alacsony HER2-expressziót mutató) daganatokban is.
Tripla-negatív emlőrákban (TNBC) és későbbi vonalakban a hagyományos citotoxikus kemoterápia mellett immunterápia (immunellenőrzőpont-gátlók, pl. pembrolizumab PD-L1 pozitivitás esetén), PARP-gátlók csíravonalbeli BRCA-mutáció esetén, valamint a TROP-2-t célzó antitest-gyógyszer konjugátumok (pl. szacituzumab-govitekán, datopotamab-deruxtekán) kínálnak célzott kezelési alternatívát.
A lokális terápiák (például az emlő műtéte vagy a sugárterápia) szerepe áttétes emlőrákban elsősorban tüneti enyhítésre és palliatív célokra korlátozódik; a primer tumor rutin reszekciója nem javítja igazoltan az általános túlélést az átfogó szisztémás kezeléshez képest, de oligometasztatikus vagy oligoprogresszív esetekben lokális ablatív kezelések szóba jöhetnek a szisztémás kontroll fenntartására.
Hivatkozások
- Decoding Clinical Trials in Metastatic Breast Cancer: Practical Insights for Optimal Therapy Sequencing doi:10.1200/EDBK-25-100053
- Breast cancer: further evidence supporting the clinical use of circulating biomarkers doi:10.1056/NEJMoa2502929
- Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer doi:10.1056/NEJMoa1903765
- Breast Cancer: The good, the bad, and an important call to effective risk reduction strategies doi:10.3322/caac.21867
- Breast cancer: pathogenesis and treatments
- Breast Cancer pmcid:PMC9038417
- Capivasertib for locally advanced or metastatic breast cancer. PMID 42312309
- Breast surgery for metastatic breast cancer. PMID 41263247
- Local ablative treatment and continuation of systemic therapy for oligoprogressive metastatic breast cancer: a retrospective cohort study. PMID 42430886
- Precision Endocrine-Based Combinations After CDK4/6 Inhibitor Progression in HR-Positive Metastatic Breast Cancer. PMID 42445743
- Antibody-drug conjugates beyond HER2: Translating evidence into practice for HR+ HER2-negative and triple-negative metastatic breast cancer. PMID 42398129
- Redefining first-line standards: The role of next-generation HER2-Targeted therapies in HER2-positive metastatic breast cancer. PMID 42379327
- Beyond CDK4/6 Inhibition: Current Strategies in Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer. PMID 41999452
- Elacestrant in metastatic breast cancer: current advancements and future perspectives. PMID 41457638
- Romanian Consensus Statement for Hormone Receptor-Positive and Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer (HR+/HER2- mBC) and Triple-Negative Metastatic Breast Cancer (mTNBC). PMID 41744884