Metasztatikus CRC, FOLFOX, FOLFIRI és bevacizumab után — milyen kísérleti opciók vannak?
Metasztatikus vastagbélrákban (mCRC) a standard kemoterápiás vonalak (FOLFOX, FOLFIRI) és bevacizumab kimerülése után a kezelési stratégiát alapvetően a daganat molekuláris profilja (RAS, BRAF, mikroszatellita-státusz/dMMR, HER2) és az általános állapot határozza meg. A későbbi vonalakban a kísérleti és elfogadott lehetőségek között szerepelnek célzott terápiák, re-challenge stratégiák, valamint specifikus klinikai vizsgálatok. A bemutatott vizsgálatok és adatok kísérleti opciókat jelentenek, nem minősülnek általános ellátási standardnak, és a klinikai vizsgálatokban közölt medián túlélési adatok (PFS, OS) csoportszintű eredmények, amelyek egyéni betegre nézve nem jelentenek garantált túlélést.
Refrakter metasztatikus kolorektális rákban a trifluridin-tipiracil (FTD-TPI) bevacizumabbal történő kombinációját randomizált fázis III vizsgálatban (SUNLIGHT) értékelték, ahol a kombináció a monotóniában adott FTD-TPI-hez képest hosszabb csoportszintű túlélést mutatott (medián OS: 10,8 hónap vs. 7,5 hónap).
Célzott molekuláris eltérések esetén, mint a BRAF V600E mutáció, a célzott kombinációs terápiák (például enkorafenib és cetuximab alapú kezelések) klinikailag igazolt terápiás megközelítést jelentenek a progressziót követően.
Korábbi kezelésekre korábban reagáló, majd progressziót mutató refrakter betegeknél a kemoterápiás re-challenge (akár célzott szerekkel kiegészítve) fázis II klinikai vizsgálatokban vizsgálható lehetőség (például az NCT03485027 azonosítójú vizsgálatban). Emellett specifikus molekuláris fenotípusokban (pl. RAS/BRAF vad típus esetén cetuximab-alapú folytatás az NCT05312398 és NCT07389265 vizsgálatokban, vagy pMMR/MSS daganatokban toripalimabbal kombinált immunterápia az NCT07106034 és NCT06525428 fázis II vizsgálatokban) folynak vizsgálatok.
Hivatkozások
- Trifluridine-Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer doi:10.1056/NEJMoa2214963
- BREAKWATER Supports FDA Approval of Encorafenib-Cetuximab-FOLFIRI for BRAF V600E-Mutant mCRC nct:NCT04607421
- Comprehensive review of targeted therapy for colorectal cancer
- Standard Second-line Therapy With ONgericimab and TOripalimab in pMMR/MSS Colorectal Cancer: a Single-arm Phase II Trial NCT07106034
- Continuation of Cetuximab Beyond First-Line Progression in Metastatic Colorectal Cancer NCT07389265
- CAPRI 2 GOIM Study: Investigate the Efficacy and Safety of a Bio-marker Driven Cetuximab-based Treatment Regimen NCT05312398
- Standard Systemic Therapy Combined With High/Low-dose Radiotherapy Plus Toripalimab for Metastatic Colorectal Cancer NCT06525428
- Rechallenge of Prior Regimen in Third or Later-line Chemotherapy in Metastatic Colorectal Cancer NCT03485027
- Testing Pump Chemotherapy in Addition to Standard of Care Chemotherapy Versus Standard of Care Chemotherapy Alone for Patients With Unresectable Colorectal Liver Metastases: The PUMP Trial NCT05863195
- Addition of Antibiotics to Upfront Treatment Regimen for Colorectal Cancer NCT06728072
- Anti-EGFR Agents in Patients With Right-sided Advanced Colorectal Cancer With Wild-type RAS and AREG/EREG High Status NCT07094893
- GLP-1 RA Plus SOC Treatment in First-line, Metastatic Pancreatic, Colorectal, or Hepatocellular Cancer NCT07627191
- A Clinical Study of Arfolitixorin in Patients With mCRC NCT06922383
- Pilot Study of an Implantable Microdevice for In Situ Evaluation of Drug Response in Patients With Colorectal Liver Metastasis NCT07193862
- A Phase II Randomized Trial of Serplulimab With Second-Line Chemo/Targeted Therapy for Early Relapse Colorectal Cancer After Adjuvant Chemotherapy NCT07604909