ivermektin milyen hatsással van a daganatos betegségekre?
Az ivermektin daganatellenes hatásait jelenleg elsősorban preklinikai (in vitro sejttenyészetes és állatmodell-) vizsgálatokban tanulmányozzák. Ezekben a laboratóriumi kísérletekben az ivermektin több daganattípus esetén (például emlő-, tüdő-, vastagbél-, gyomor-, hólyag- és hasnyálmirigyrák) gátolta a sejtek proliferációját, fokozta az apoptózist (programozott sejthalált), befolyásolta a jelátviteli útvonalakat (mint a PI3K/Akt/mTOR vagy a Wnt/β-katenin útvonal), és fokozhatta bizonyos kemoterápiás szerek hatékonyságát. Emellett prospektív megfigyeléses vizsgálatban is felmérték az ivermektin és mebendazol kombinációját alkalmazó daganatos betegek saját beszámolóit. Mindazonáltal nagyméretű, randomizált, kontrollált humán klinikai vizsgálatok még nem igazolták a hatásosságát és biztonságosságát az onkológiában, a nem felügyelt off-label vagy állatgyógyászati készítményekkel történő alkalmazás pedig súlyos toxicitást és szervi károsodásokat idézhet elő. Folyamatban vannak korai fázisú klinikai vizsgálatok, például metasztatikus tripla-negatív emlőrákban immunterápiával kombinálva (NCT05318469), illetve szolid tumorokban immunellenőrzőpont-gátlókkal (NCT07487805).
Számos preklinikai kísérletben megfigyelték, hogy az ivermektin gátolja a tumorsejtek szaporodását és vándorlását. Emlőrák sejtvonalakon csökkentette a viabilitást és az inváziót a Wnt és PI3K/Akt/mTOR jelátviteli utak gátlásával, valamint reaktív oxigénfajták (ROS) felhalmozódásával. Nem kissejtes tüdőrák és vastagbélrák modellekben szinergiát mutatott rekombináns metioninázzal vagy kemoterápiás szerekkel (pl. ciszplatin, paklitaxel). További in vitro és rágcsálómodellekben leírták a gyomorrák, hólyagrák, nyelőcső laphámsejtes karcinóma és petefészekrák sejtjeinek növekedésgátlását is.
Bár egy 197 fős prospektív megfigyeléses kohorszban, ahol a betegek telemedicinán keresztül kaptak ivermektint és mebendazolt más terápiák mellett, a válaszadók többsége szubjektív klinikai előnyről számolt be, az onkológiai szakirodalom kiemeli a humán klinikai bizonyítékok hiányát. Esetriportok hívják fel a figyelmet a nem ellenőrzött, internetes dezinformáció alapján történő alkalmazás kockázataira, beleértve az életveszélyes neurotoxicitást, májkárosodást (DILI) és egyéb súlyos mérgezési tüneteket.
Hivatkozások
- Real-world Clinical Outcomes of Ivermectin and Mebendazole in Cancer Patients: Results from a Prospective Observational Cohort. PMID 42203321
- Life-threatening neurotoxicity following off-label ivermectin use in metastatic breast cancer: a case report. PMID 42170801
- Tumor growth suppression of ivermectin in gastric cancer cell lines and primary gastric cancer organoids. PMID 42434256
- Drug-Induced Liver Injury Following Co-ingestion of Veterinary Fenbendazole and Ivermectin for Prostate Cancer: A Case Report. PMID 42299164
- Combination of ivermectin and metformin promotes autophagy in MCF‑7 cells by inhibiting phosphorylation of the PI3K/AKT/mTOR pathway. PMID 42138203
- Selective Synergy of the Combination of Recombinant Methioninase With Cisplatinum and Ivermectin Which Eradicates Lung-Cancer Cells but Has No Synergy and Limited Effect on Normal Fibroblasts. PMID 41318162
- Ivermectin inhibits ER, HER2, and TGF-β pathways in ER-positive and endocrine-resistant breast cancer cells. PMID 42060658
- Ivermectin as an Alternative Anticancer Agent: A Review of Its Chemical Properties and Therapeutic Potential. PMID 41155573
- Ivermectin and gynecologic cancer: What's the data? PMID 40851910
- Ivermectin in Cancer Treatment: Should Healthcare Providers Caution or Explore Its Therapeutic Potential? PMID 40715995
- Ivermectin inhibits the growth of ESCC by activating the ATF4-mediated endoplasmic reticulum stress-autophagy pathway. PMID 39574166
- Ivermectin Inhibits Bladder Cancer Cell Growth and Induces Oxidative Stress and DNA Damage. PMID 38375808
- Ivermectin in Combination With Balstilimab or Pembrolizumab in Patients With Metastatic Triple Negative Breast Cancer NCT05318469
- Ivermectin Combined With Immune Checkpoint Inhibition in Cancer (ICONIC) NCT07487805