Első körös mélykutatás: a szakirodalmi és klinikai bizonyítékok feltérképezése. Hogyan változik a hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív előrehaladott vagy áttétes emlőrák kezelési stratégiája a betegség biológiai jellemzői, az endokrin rezisztencia, a korábbi kezelések és az olyan molekuláris eltérések függvényében, mint az ESR1-, PIK3CA-, AKT1- vagy PTEN-eltérés?

A merített mechanisztikus / válasz-determináns adatok (részletesen, nem HR-dump): A CAPItello-291 vizsgálatban a kapivaszertib plusz fulvesztrant statisztikailag szignifikáns progressziómentes túlélési előnyt mutatott előkezelt HR+/HER2- előrehaladott emlőrákban; az előnyt a PIK3CA, AKT1 vagy PTEN alterációkat hordozó daganatok vezérelték. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának (FDA) törzskönyvezési összefoglalója: Kapivaszertib fulvesztranttal kombinálva hormonreceptor-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák kezelésére PIK3CA/AKT1/PTEN alterációk jelenléte esetén. Célkitűzés Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a kapivaszertibet fulvesztranttal kombinációban olyan felnőtt betegek kezelésére, akik hormonreceptor-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban (MBC) szenvednek, korábban legalább egy endokrin terápiában részesültek, és daganatuk egy vagy több foszfatidilinozit-3-kináz (PIK3CA)/AKT szerin/treonin-kináz 1 (AKT1)/foszfatáz és tenzin homológ (PTEN) alterációt hordoz egy FDA által jóváhagyott teszttel kimutatva. Betegek és módszerek A jóváhagyás a CAPItello-291 vizsgálaton alapult, amely egy randomizált, kettős vak, multicentrikus vizsgálat volt 708 hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív előrehaladott vagy MBC-s beteg bevonásával, köztük 289 olyan beteggel, akiknek daganata PIK3CA/AKT1/PTEN alterációval rendelkezett. A véletlenszerű besorolást a májmetasztázisok jelenléte, a korábbi CDK4/6i (ciklinfüggő kináz 4 és 6 [CDK4/6] gátlók) kezelés és a földrajzi régió szerint rétegezték. Eredmények Statisztikailag szignifikáns progressziómentes túlélési (PFS) előnyt igazoltak a teljes populációban (kockázati arány [HR], 0,6 [95% CI, 0,51–0,71]); ezt az eredményt a biomarker-pozitív populáció 289 betege hajtotta (HR, 0,5 [95% CI, 0,37–0,68]). A legfőbb aggályok közé tartozott a hiperglikémia (18% bármilyen fokozatú, 2,8% ≥3-as fokozatú), a bőrtoxicitás (58% bármilyen fokozatú, 17% ≥3-as fokozatú) és a hasmenés (72% bármilyen fokozatú, 9% ≥3-as fokozatú). Következtetés A kapivaszertibet fulvesztranttal kombinálva olyan betegek számára engedélyezték, akiknek daganata PIK3CA/AKT1/PTEN alterációkat hordozott. (pmid:39159418) A fázis III postMONARCH vizsgálatban az abemaciklib plusz fulvesztrant szignifikánsan javította a progressziómentes túlélést a placebo plusz fulvesztranthoz képest olyan HR+/HER2- előrehaladott emlőrákban, amely korábbi CDK4/6-gátló plusz endokrin terápia mellett progrediált. Célkitűzés A ciklinfüggő kináz 4/6 gátlók (CDK4/6i) endokrin terápiával (ET) kombinálva jelentik a standard első vonalbeli kezelést a hormonreceptor-pozitív (HR+), humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív (HER2-) előrehaladott emlőrákban (ABC); a betegség progressziója azonban szinte minden betegnél bekövetkezik, ezért további kezelési lehetőségekre van szükség. Konzisztens kezelési hatás volt megfigyelhető a főbb klinikai és genomiális alcsoportokban, beleértve az ESR1 vagy PIK3CA mutációkkal rendelkező, illetve az azok nélküli betegeket is. (pmid:39693591) A randomizált, fázis IV PADMA vizsgálatban az első vonalbeli palbociklib plusz endokrin terápia szignifikánsan javította a kezelés sikertelenségéig eltelt időt és a progressziómentes túlélést a monokemoterápiához képest magas kockázatú HR+/HER2- metasztatikus emlőrákban. Háttér A PADMA egy prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, multicentrikus fázis IV vizsgálat, amely a palbociklib és endokrin terápia (ET) kombinációját hasonlította össze monokemoterápiával (CT) +/- fenntartó ET-vel (a kezelőorvos mérlegelése szerint) első vonalbeli terápiaként hormonreceptor-pozitív/humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív (HR-pozitív/HER2-negatív) metasztatikus emlőrákban (m BC) szenvedő betegeknél. Betegek és módszerek A betegeket 1:1 arányban randomizálták, hogy első vonalbeli kezelésként palbociklib + ET-t vagy a vizsgáló által választott CT-t (kapecitabin, epirubicin, paklitaxel vagy vinorelbin) kapjanak +/- fenntartó ET-vel. Az elsődleges végpont a kezelés sikertelenségéig eltelt idő (TTF) volt. A másodlagos végpontok a progressziómentes túlélés (PFS), a teljes túlélés (OS), a biztonságosság és a terápiás együttműködés voltak. Eredmények Százhúsz beteget randomizáltak és kezdtek meg náluk kezelést (palbociklib + ET, n = 61; CT, n = 59), akik közül 106-an (88,3%) posztmenopauzában voltak. A TTF-előny az alcsoportokban – beleértve az AKT jelátviteli alterációkat vagy a g/t BRCA1/2 mutációkat – konzisztens volt a teljes populációban tapasztalttal. A hematológiai toxicitás szignifikánsan magasabb volt a palbociklib + ET karon, mint a CT-alapú karon (96,8% versus 70,7%; P < 0,001), jóllehet a nem-hematológiai toxicitás mindkét karon hasonló volt. Következtetés A PADMA az első olyan randomizált, multicentrikus vizsgálat, amely kimutatta, hogy a palbociklib + ET mint első vonalbeli kezelés a CT-hez képest a TTF és a PFS javulásához is vezet döntően posztmenopauzás, HR-pozitív/HER2-negatív m BC-ben szenvedő betegeknél. (pmid:42275799) Szélesebb irodalom (esetleírás / preklinika / más kohorsz / közvetett összehasonlítás) — nem automatikusan a megnevezett vizsgálat head-to-head eredménye: A HR+/HER2- metasztatikus emlőrák valós életbeli átfogó genomiális profilalkotása során az ESR1-mutációkat az első vonalbeli szöveti biopsziák 8,1%-ában mutatták ki, ami a harmadik vonalbeli folyékony biopsziában – legalább 1%-os tumorfrakció esetén – 59%-ra emelkedett, míg a PTEN-vesztést gyakrabban detektálták szöveti, mint folyékony biopsziában. Az ESR1, PIK3CA, AKT1 és PTEN átfogó genomiális profilalkotása HR(+)HER2(-) metasztatikus emlőrákban: prevalencia a kezelés során és prediktív érték az endokrin terápiás rezisztenciára vonatkozóan a valós gyakorlatban. Háttér: A HR(+)HER2(-) metasztatikus emlőrák (MBC) kezelési környezete folyamatosan fejlődik az ESR1-mutációval (mut) és a PI3K/AKT útvonal genomiális elváltozásaival (GA) rendelkező betegek esetében. (pmid:38872062) A CDK4/6-gátlók mellett progressziót mutató HR+/HER2- metasztatikus emlőrákos betegeknél a ctDNS-profilalkotás gyakori elváltozásokat mutatott ki az ESR1 (46,2%) és a PIK3CA (37,6%) génekben, míg a PTEN-elváltozások független módon szignifikánsan rövidebb progressziómentes túléléssel és teljes túléléssel társultak. A ciklin-dependens kináz 4/6-gátlók (CDK4/6i) endokrin terápiával (ET) kombinálva képezik a hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív (HR+/HER2-) metasztatikus emlőrák (MBC) kezelésének alapját. A betegség progressziója azonban elkerülhetetlen, és a rezisztenciamechanizmusok feltárása döntő fontosságú a CDK4/6i utáni terápiás stratégiák irányításához. Ebben a vizsgálatban retrospektív módon elemeztük olyan HR+/HER2- MBC-ben szenvedő betegek valós életbeli, több intézményből származó kohorszát, akiknél a második vonalbeli kezelés megkezdése előtt új generációs szekvenálással (NGS) keringő tumor-DNS (ctDNS) vizsgálatot végeztek. A többváltozós elemzésekben a PTEN-elváltozások független összefüggést mutattak a rövidebb progressziómentes túléléssel (PFS) (p = 0,008) és a teljes túléléssel (OS) (p = 0,006), míg a TP53 (p = 0,031), a CCDN1 (p = 0,003) és a klinikus által választott második vonalbeli ET (p = 0,011) az OS-t befolyásolta. Ezek az eredmények rávilágítanak a specifikus molekuláris elváltozások prognosztikai jelentőségére, és alátámasztják a genomiális profilalkotás szerepét a CDK4/6i-kezelést követő második vonalbeli terápiás döntések meghozatalában. (pmid:40819062) Egy CDK4/6i-kezelés utáni, második vonalbeli terápia előtt sorozatos ctDNS-vizsgálattal értékelt HR+/HER2- metasztatikus emlőrákos valós életbeli kohorszban a leggyakoribb elváltozások a PIK3CA (37,6%), az ESR1 (46,2%) és a TP53 (31,2%) voltak; a PTEN-elváltozások pedig független módon prediktív értékkel bírtak a rövidebb PFS-re (p=0,008) és OS-re (p=0,006) nézve. (pmid:40819062) Egy HR+/HER2- metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeket tartalmazó nagy kliniko-genomikai adatbázisban az ESR1 mutációk szerzett rezisztenciaként jelentek meg az első vonalbeli aromatázgátló plusz CDK4/6i kezelés alatt, miközben az ESR1 mutáció prevalenciája az első vonalbeli szövetmintákban mért 8,1%-ról harmadik vonalbeli ctDNA-ban 59%-ra emelkedett. (pmid:38872062) Az első vonalbeli CDK4/6-gátló terápia után a másodvonalbeli kemoterápia megválasztása nem befolyásolta szignifikánsan a progressziómentes túlélést vagy a teljes túlélést HR-pozitív HER2-negatív metasztatikus emlőrákban. Bevezetés Míg a CDK4/6-gátlók (CDK4/6i) jelentik a standard első vonalbeli terápiát a hormonreceptor-pozitív (HRpos), HER2-negatív (HER2neg) metasztatikus emlőrákos betegek számára, a CDK4/6i melletti progressziót követő kezelési lehetőségekre vonatkozó irányelvek sokrétűbbek. A kemoterápia akkor javasolt, ha a betegnél endokrin rezisztencia alakul ki, vagy viszcerális krízist él át. (pmid:40780076) A prospektív PRAEGNANT regiszterben a CDK4/6-gátló terápia után alpeliszib plusz fulvesztrant kezelésben részesülő, PIK3CA-mutációt hordozó HR+/HER2- előrehaladott emlőrákos betegek 5,0 hónapos medián PFS-t és 20,1 hónapos medián OS-t értek el. Célkitűzés A PIK3CA mutációi a terápiásan célozható mutációk közé tartoznak a hormonreceptor-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív emlőrákban szenvedő betegeknél. Az alpeliszib alkalmazására vonatkozó bizonyítékok hiánya a jelenlegi kezelési lehetőségek, mint például a ciklinfüggő kináz 4/6-gátlók (CDK4/6i) kontextusában, rávilágít ezen elemzés jelentőségére. A progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS) minden betegre kiszámították, valamint a Kaplan–Meier-módszerrel rétegezték a CDK4/6i előkezelés szerint. Alcsoportokat (többek között életkor, kezelési vonal, kísérőbetegség), szomatikus PIK3CA mutációkat, a kezelés megszakításának okait és a nemkívánatos eseményeket (AE-k) elemezték. Eredmények A medián PFS 5,0 (95%-os konfidenciaintervallum [CI], 3,1-9,4) hónap volt, a medián OS pedig 20,1 (95% CI, 14,6-30,8) hónap volt. (pmid:41925922) Rövid válasz a kérdezett pontokra (csak a merített szövegből): — treatment strategy: lyuk a merített absztraktokban. — endocrine resistance: Következetes kezelési hatás volt megfigyelhető a főbb klinikai és genomiális alcsoportokban, beleértve az ESR1 vagy PIK3CA mutációval rendelkező, illetve azzal nem rendelkező betegeket is. — molecular alterations: Ezek az eredmények rávilágítanak a specifikus molekuláris elváltozások prognosztikai jelentőségére, és alátámasztják a genomiális profilalkotás szerepét a CDK4/6i-kezelést követő másodvonalbeli terápiás döntések meghozatalában.

Lead

A merített mechanisztikus / válasz-determináns adatok (részletesen, nem HR-dump): A CAPItello-291 vizsgálatban a kapivaszertib plusz fulvesztrant statisztikailag szignifikáns progressziómentes túlélési előnyt mutatott korábban kezelt HR+/HER2- előrehaladott emlőrákban; az előnyt a PIK3CA, AKT1 vagy PTEN elváltozásokat hordozó daganatok vezérelték. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának (FDA) jóváhagyási összefoglalója: Kapivaszertib fulvesztranttal kombinálva hormonreceptor-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákra PIK3CA/AKT1/PTEN elváltozásokkal. Célkitűzés Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a kapivaszertibet fulvesztranttal kombinációban olyan felnőtt betegek kezelésére, akik hormonreceptor-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban (MBC) szenvednek, korábban legalább egy endokrin terápiában részesültek, és daganatuk egy vagy több foszfatidilinozit-3-kináz (PIK3CA) / AKT szerin/treonin-kináz 1 (AKT1) / foszfatáz és tenzin homológ (PTEN) elváltozást hordoz az FDA által jóváhagyott teszttel kimutatva. Betegek és módszerek A jóváhagyás a CAPItello-291 elnevezésű, randomizált, kettős vak, multicentrikus vizsgálaton alapult, amelyben 708 hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő beteg vett részt, köztük 289 olyan beteg, akinek daganata PIK3CA/AKT1/PTEN elváltozást hordozott. A randomizációt a májmetasztázisok jelenléte, a korábbi CDK4/6i, ciklin-dependens kináz 4 és 6 (CDK4/6) gátló kezelés és a földrajzi régió szerint rétegezték. Eredmények Statisztikailag szignifikáns progressziómentes túlélési (PFS) előnyt igazoltak a teljes populációban (kockázati arány [HR], 0,6 [95% CI, 0,51–0,71]); ezt az eredményt a biomarker-pozitív populáció 289 betege határozta meg (HR, 0,5 [95% CI, 0,37–0,68]). A főbb aggályok közé tartozott a hiperglikémia (18% bármilyen fokozatú, 2,8% ≥3-as fokozatú), a cutan toxicitás (58% bármilyen fokozatú, 17% ≥3-as fokozatú) és a hasmenés (72% bármilyen fokozatú, 9% ≥3-as fokozatú). Következtetés A kapivaszertib fulvesztranttal kombinálva olyan betegek számára kapott jóváhagyást, akiknek daganata PIK3CA/AKT1/PTEN elváltozást hordozott. (pmid:39159418) A fázis III postMONARCH vizsgálatban az abemaciklib plusz fulvesztrant szignifikánsan javította a progressziómentes túlélést a placebo plusz fulvesztranthoz képest korábbi CDK4/6-gátló plusz endokrin terápia mellett progressziót mutató HR+/HER2- előrehaladott emlőrákban. Célkitűzés A ciklin-dependens kináz 4/6-gátlók (CDK4/6i) endokrin terápiával (ET) kombinálva képezik a standard első vonalbeli kezelést hormonreceptor-pozitív (HR+), humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív (HER2-) előrehaladott emlőrákban (ABC); azonban a betegség progressziója szinte minden betegnél bekövetkezik, és további kezelési lehetőségekre van szükség. Következetes kezelési hatás volt megfigyelhető a főbb klinikai és genomiális alcsoportokban, beleértve az ESR1 vagy PIK3CA mutációval rendelkező, illetve azzal nem rendelkező betegeket is. (pmid:39693591) A randomizált fázis IV PADMA vizsgálatban az első vonalbeli palbociklib plusz endokrin terápia a monokemoterápiához képest szignifikánsan javította a kezelési kudarcig eltelt időt és a progressziómentes túlélést magas kockázatú HR+/HER2- metasztatikus emlőrákban. Háttér A PADMA egy prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, multicentrikus fázis IV vizsgálat, amely a palbociklibet és az endokrin terápiát (ET) hasonlítja össze monokemoterápiával (CT) +/- fenntartó ET-vel (a kezelőorvos belátása szerint) első vonalbeli kezelésként hormonreceptor-pozitív/humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív (HR-pozitív/HER2-negatív) metasztatikus emlőrákban (m BC) szenvedő betegeknél. Betegek és módszerek A betegeket 1:1 arányban randomizálták, hogy első vonalbeli kezelésként palbociklib + ET-t vagy a vizsgáló által választott kemoterápiát (kapecitabin, epirubicin, paklitaxel vagy vinorelbin) kapjanak +/- fenntartó ET-vel. Az elsődleges végpont a kezelési kudarcig eltelt idő (TTF) volt. A másodlagos végpontok a progressziómentes túlélés (PFS), a teljes túlélés (OS), a biztonságosság és a kezelési adherencia voltak. Eredmények Százhúsz beteget randomizáltak és kezdték meg a kezelést (palbociklib + ET, n = 61; CT, n = 59), akik közül 106 (88,3%) volt posztmenopauzában. A TTF-előny az alcsoportokban – beleértve az AKT-jelátviteli elváltozásokat vagy a g/t BRCA1/2 mutációkat – összhangban volt a teljes populációban tapasztaltakkal. A hematológiai toxicitás szignifikánsan magasabb volt a palbociklib + ET karon, mint a CT-alapú karon (96,8% vs. 70,7%; P < 0,001), jóllehet a nem hematológiai toxicitás mindkét karon hasonló volt. Következtetés A PADMA az első olyan randomizált, multicentrikus vizsgálat, amely igazolja, hogy az első vonalbeli kezelésként alkalmazott palbociklib + ET a CT-hez képest a TTF és a PFS javulását is eredményezi túlnyomórészt posztmenopauzában lévő, HR-pozitív/HER2-negatív m BC-s betegeknél. (pmid:42275799) Szélesebb irodalom (esetleírás / preklinika / más kohorsz / közvetett összehasonlítás) — nem automatikusan a megnevezett vizsgálat head-to-head eredménye: A HR+/HER2- metasztatikus emlőrák valós életbeli átfogó genomiális profilalkotása során az ESR1 mutációkat az első vonalbeli szöveti biopsziák 8,1%-ában mutatták ki, ami a harmadik vonalbeli, >=1% tumorfrakcióval rendelkező folyékony biopsziákban 59%-ra emelkedett, míg a PTEN-vesztést gyakrabban észlelték szöveti, mint folyékony biopsziában. Az ESR1, PIK3CA, AKT1 és PTEN átfogó genomiális profilalkotása HR(+)HER2(-) metasztatikus emlőrákban: prevalencia a kezelés során és prediktív érték az endokrin terápiás rezisztenciára a valós klinikai gyakorlatban. Háttér A HR(+)HER2(-) metasztatikus emlőrák (MBC) kezelési palettája folyamatosan fejlődik az ESR1 mutációval (mut) és PI3K/AKT útvonal genomiális elváltozással (GA) rendelkező betegek esetében. (pmid:38872062) CDK4/6-gátlók mellett progressziót mutató HR+/HER2- metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél a ctDNS-profilalkotás gyakori elváltozásokat tárt fel az ESR1 (46,2%) és a PIK3CA (37,6%) génben, míg a PTEN elváltozások független módon szignifikánsan rövidebb progressziómentes túléléssel és teljes túléléssel jártak együtt. A ciklin-dependens kináz 4/6-gátlók (CDK4/6i) plusz endokrin terápia (ET) képezik a hormo receptor-pozitív, HER2-negatív (HR + /HER2-) metasztatikus emlőrák (MBC) kezelésének alapját. A betegség progressziója azonban elkerülhetetlen, és a rezisztenciamechanizmusok feltárása elengedhetetlen a CDK4/6i utáni terápiás stratégiák meghatározásához. Ebben a vizsgálatban retrospektíven elemeztük egy olyan HR + /HER2- MBC-ben szenvedő betegekből álló, valós életbeli, több intézményre kiterjedő kohorszt, akiket a másodvonalbeli kezelés megkezdése előtt keringő tumor-DNS (ctDNS) új generációs szekvenálásával (NGS) jellemeztek. A többváltozós elemzésekben a PTEN elváltozások független módon társultak a rövidebb progressziómentes túléléssel (PFS) (p = 0,008) és a teljes túléléssel (OS) (p = 0,006), míg a TP53 (p = 0,031), a CCDN1 (p = 0,003) és a klinikus által választott másodvonalbeli ET (p = 0,011) az OS-t befolyásolta. Ezek az eredmények rávilágítanak a specifikus molekuláris elváltozások prognosztikai jelentőségére, és alátámasztják a genomiális profilalkotás szerepét a CDK4/6i-kezelést követő másodvonalbeli terápiás döntések meghozatalában. (pmid:40819062) Egy HR+/HER2- metasztatikus emlőrákos valós életbeli kohorszban, amelyet a CDK4/6i utáni másodvonalbeli terápia előtt sorozatos ctDNS-vizsgálattal értékeltek, a PIK3CA (37,6%), az ESR1 (46,2%) és a TP53 (31,2%) voltak a leggyakoribb elváltozások; a PTEN elváltozások pedig független módon jelezték előre a rövidebb PFS-t (p=0,008) és OS-t (p=0,006). (pmid:40819062) Egy HR+/HER2- metasztatikus emlőrákos nagyméretű klinikogenomikai adatbázisban az ESR1 mutációk szerzett rezisztenciaként jelentek meg az első vonalbeli aromatázgátló plusz CDK4/6i kezelés során; az ESR1 mutáció prevalenciája az első vonalbeli szöveti 8,1%-ról a harmadik vonalbeli ctDNS-ben 59%-ra nőtt. (pmid:38872062) Az első vonalbeli CDK4/6-gátló terápia után a másodvonalbeli kemoterápia megválasztása nem befolyásolta szignifikánsan a progressziómentes túlélést vagy a teljes túlélést HR-pozitív, HER2-negatív metasztatikus emlőrákban. Bevezetés Míg a CDK4/6-gátlók (CDK4/6i) jelentik a standard első vonalbeli terápiát a hormo receptor-pozitív (HRpos), HER2-negatív (HER2neg) metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek számára, a CDK4/6i melletti progressziót követő kezelési lehetőségekre vonatkozó irányelvek sokkal változatosabbak. A kemoterápia akkor javasolt, ha a betegnél endokrin rezisztencia alakul ki, vagy viszcerális krízist él át. (pmid:40780076) A prospektív PRAEGNANT regiszterben a CDK4/6-gátló terápia után alpeliszibbel plusz fulvesztranttal kezelt, PIK3CA-mutált HR+/HER2- előrehaladott emlőrákban szenvedő betegek 5,0 hónapos medián PFS-t és 20,1 hónapos medián OS-t értek el. Célkitűzés A PIK3CA mutációi a terápiás célpontként kezelhető számos mutáció közé tartoznak a hormo receptor-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív emlőrákban szenvedő betegeknél. Az alpeliszib alkalmazására vonatkozó bizonyítékok hiánya a jelenlegi kezelési lehetőségek – mint például a ciklin-dependens 4/6-gátlók (CDK4/6i) – kontextusában hangsúlyozza ennek az elemzésnek a jelentőségét. A progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS) minden betegre kiszámították, és a CDK4/6i előkezelés szerint rétegezték Kaplan–Meier-módszerrel. Elemezték az alcsoportokat (többek között életkor, kezelési vonal, kísérőbetegség), a szomatikus PIK3CA mutációkat, a kezelés abbahagyásának okait és a nemkívánatos eseményeket (AE-k). Eredmények A medián PFS 5,0 (95%-os megbízhatósági intervallum [CI], 3,1–9,4) hónap volt, a medián OS pedig 20,1 (95% CI, 14,6–30,8) hónap volt. (pmid:41925922) Rövid válasz a kérdezett pontokra (csak a merített szövegből): — treatment strategy: lyuk a merített absztraktokban. — endocrine resistance: Következetes kezelési hatás volt megfigyelhető a főbb klinikai és genomiális alcsoportokban, beleértve az ESR1 vagy PIK3CA mutációval rendelkező, illetve azzal nem rendelkező betegeket is. — molecular alterations: Ezek az eredmények rávilágítanak a specifikus molekuláris elváltozások prognosztikai jelentőségére, és alátámasztják a genomiális profilalkotás szerepét a CDK4/6i-kezelést követő másodvonalbeli terápiás döntések meghozatalában. ^{1, 2, 3, 4, 5, 6, 7}

Poszthoc / alcsoport / mechanizmus

PFS HR 0,41 · első vonalbeli ribociklib + letrozol ctDNS-kohorsz · first_line · pmid:41587113 PFS HR 0,44 · első vonalbeli ribociklib + letrozol ctDNS-kohorsz · first_line · pmid:41587113 PFS HR 0,51 · első vonalbeli ribociklib + letrozol ctDNS-kohorsz · first_line · pmid:41587113 PFS medián 23,4 hónap · első vonalbeli ribociklib + letrozol ctDNS-kohorsz · first_line · pmid:41587113 ESR1 mutációs frekvencia 54,0% · PACE vizsgálat kiindulási ctDNS-kohorsz CDK4/6i után · előkezelt · pmid:40714513 GATA3 mutációs frekvencia 18,5% · PACE vizsgálat kiindulási ctDNS-kohorsz CDK4/6i után · előkezelt · pmid:40714513 PIK3CA mutációs frekvencia 22,1% · első vonalbeli ribociklib + letrozol ctDNS-kohorsz · first_line · pmid:41587113 PIK3CA mutációs frekvencia 34,0% · PACE vizsgálat kiindulási ctDNS-kohorsz CDK4/6i után · előkezelt · pmid:40714513 RB1 mutációs frekvencia 10,0% · PACE vizsgálat kiindulási ctDNS-kohorsz CDK4/6i után · előkezelt · pmid:40714513 TP53 mutációs frekvencia 15,5% · első vonalbeli ribociklib + letrozol ctDNS-kohorsz · first_line · pmid:41587113 TP53 mutációs frekvencia 35,5% · PACE vizsgálat kiindulási ctDNS-kohorsz CDK4/6i után · előkezelt · pmid:40714513 A CDK4/6-gátlókat követő endokrin terápia iránti rezisztenciát különálló elváltozások, többek között ESR1 mutációk és a PI3K/AKT/mTOR útvonal aktivációja közvetítik, ami olyan precíziós célzott lehetőségek alkalmazását irányítja, mint az orális SERD-ek (elaszesztrant, imlunesztrant) és az útvonalgátlók (alpelizib, kapivaszertib). · pmid:42445743 Metasztatikus emlőrák ctDNS-analízise során az ESR1 és PIK3CA mutációk különálló evolúciós eseményeket képviselnek, és a mutációk jelenléte vagy hiánya – nem pedig a variáns allélfrakció – szolgál a terápiaválasztás kulcsfontosságú, bizonyítékokon alapuló kritériumaként. · pmid:42437171 Az orális szelektív ösztrogénreceptor-lebontók (SERD-ek), mint például az elaszesztrant és az imlunesztrant, a PI3K- és AKT-útvonal-gátlókkal, mint például az alpelizibbel és a kapivaszertibbel együtt klinikai hatásosságot mutatnak a CDK4/6-gátlók melletti progressziót követő rezisztenciamechanizmusok leküzdésében. · pmid:42445743 A keringő tumor-DNS (ctDNS) vizsgálata lehetővé teszi a rezisztenciamutációk valós idejű kimutatását, és irányított, adaptív endokrin alapú kombinációs terápiát tesz lehetővé a kemoterápia késleltetése érdekében. · pmid:42445743 Az aktiváló ESR1 mutációk aromatázgátló-nyomás alatt jelennek meg, és ligandumfüggetlen ER-aktivációt idéznek elő; a randomizált vizsgálatok (PADA-1, SERENA-6) igazolják, hogy a ctDNS révén történő korai molekuláris kimutatás irányíthatja az endokrin terápiás váltást a progressziómentes túlélés javítása érdekében. · pmid:42222274 Metasztatikus emlőrákban a PIK3CA mutációk korai, klonális és stabil elváltozások, míg az ESR1 mutációk endokrin nyomás alatt szerzettek; a pivotális vizsgálatok a mutáció kimutatását támasztják alá a célzott terápia kiválasztásának bizonyítékokon alapuló kritériumaként, a variáns allélfrakciótól függetlenül. · pmid:42437171 Azoknál a PIK3CA-mutációt hordozó daganatos betegeknél, akiknél adjuváns endokrin terápia alatt vagy annak befejezését követő 12 hónapon belül következett be progresszió, jobb kimenetelek voltak elérhetők inavolizib, palbociklib és fulvesztrant kombinációjával. · pmid:42505223 CDK4/6-gátló utáni progresszió esetén a másodvonalbeli stratégiák közé tartoznak az orális SERD-ek ESR1-mutáns betegségben, valamint az alpelizib vagy kapivaszertib kombinációk a PIK3CA-AKT-PTEN útvonal elváltozásai esetén. · pmid:41999452 A kapivaszertib fulvesztranttal kombinálva szignifikánsan megnyújtja a progressziómentes túlélést olyan HR+/HER2- előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél, akik PIK3CA, AKT1 vagy PTEN elváltozást hordoznak. · pmid:42194764 Az alpelizib és a kapivaszertib az FDA által jóváhagyott szerek fulvesztranttal kombinálva PIK3CA-mutációt hordozó, endokrin-rezisztens HR+/HER2- metasztatikus emlőrák kezelésére; a kapivaszertib emellett PTEN vagy AKT elváltozással rendelkező daganatok esetén is engedélyezett. · pmid:39674130 A PACE vizsgálat CDK4/6-gátló utáni progressziót követő ctDNS-elemzései alapján a kiindulási TP53, PIK3CA, RB1 mutációk, valamint az ESR1 Y537S elváltozás szignifikánsan rövidebb progressziómentes túléléssel társultak. · pmid:40714513 ^{8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16}

Egykarú

PFS medián 10,7 hónap · PF-07248144 plusz fulvesztrant kombináció (n=43) · előkezelt · pmid:38824244 ORR 25,8% · előkezelt HR+/HER2- ABC · előkezelt · pmid:41651834 ORR 25,8% · CDK4/6i-vel előkezelt · előkezelt · pmid:41651834 ORR 25,8% · előkezelt kohorsz (20/31 korábbi CDK4/6i-vel) · előkezelt · pmid:41651834 ORR objektív válaszarány 25,8% · előkezelt HR-pozitív, HER2-negatív előrehaladott emlőrák · előkezelt · pmid:41651834 ORR 30,2% · PF-07248144 plusz fulvesztrant kombináció (n=43) · előkezelt · pmid:38824244 ^{17, 18}

RWE

PFS HR 0,53 (0,29–0,97) · Másodvonalbeli, CDK4/6i utáni kemoterápia (N=215) · előkezelt · pmid:40780076 PFS HR 0,64 (0,35–1,15) · Másodvonalbeli, CDK4/6i utáni kemoterápia (N=215) · előkezelt · pmid:40780076 PFS HR 1,25 (0,94–1,65) · Első vonalbeli kohorsz (N=508) · first_line · pmid:39952220 PFS HR 1,75 (1,31–2.34) · Első vonalbeli kohorsz (N=508) · first_line · pmid:39952220 OS medián 20,1 hónap (14,6–30,8) · PIK3CA-mutáns HR+/HER2- ABC CDK4/6i után · előkezelt · pmid:41925922 OS medián 20,1 hónap (14,6–30,8) · PRAEGNANT regiszter, CDK4/6i után előkezelt · előkezelt · pmid:41925922 OS medián 20,1 hónap (14,6–30,8) · PIK3CA-mutáns, CDK4/6i-vel előkezelt kohorsz · előkezelt · pmid:41925922 PFS medián 5,0 hónap (3,1–9,4) · PIK3CA-mutáns HR+/HER2- ABC CDK4/6i után · előkezelt · pmid:41925922 PFS medián 5,0 hónap (3,1–9,4) · PRAEGNANT regiszter, CDK4/6i után előkezelt · előkezelt · pmid:41925922 PFS medián 5,0 hónap (3,1–9,4) · PIK3CA-mutáns, CDK4/6i-vel előkezelt kohorsz · előkezelt · pmid:41925922 ESR1 elváltozási frekvencia 46,2% · másodvonal előtti ctDNS NGS CDK4/6i után · előkezelt · pmid:40819062 ESR1 mutáció prevalencia 46,2% · CDK4/6i utáni HR+/HER2- MBC ctDNS · előkezelt · pmid:40819062 ESR1 mutáció prevalencia 1L szövetben 8,1% · HR+/HER2- MBC a kezelési vonalak mentén · előkezelt · pmid:38872062 ESR1 mutációs arány ESR1 mutációs arány első vonalbeli folyadékbiopsziában TF >= 1% 17,5% · kezelési vonal és biopsziatípus szerint rétegezve · előkezelt · pmid:38872062 ESR1 mutációs arány ESR1 mutációs arány harmadvonalbeli folyadékbiopsziában TF >= 1% 59% · kezelési vonal és biopsziatípus szerint rétegezve · előkezelt · pmid:38872062 ESR1 mutációs arány ESR1 mutációs arány első vonalbeli szövetbiopsziában 8,1% · kezelési vonal és biopsziatípus szerint rétegezve · előkezelt · pmid:38872062 PIK3CA elváltozási frekvencia 37,6% · másodvonal előtti ctDNS NGS CDK4/6i után · előkezelt · pmid:40819062 PIK3CA mutáció prevalencia 37,6% · CDK4/6i utáni HR+/HER2- MBC ctDNS · előkezelt · pmid:40819062 PTEN homozigóta veszteség aránya PTEN homozigóta veszteség szövetbiopsziában 4,3% · kezelési vonal és biopsziatípus szerint rétegezve · előkezelt · pmid:38872062 TP53 elváltozási frekvencia 31,2% · másodvonal előtti ctDNS NGS CDK4/6i után · előkezelt · pmid:40819062 kezelés megszakítása a kezelés megszakítása tumorprogresszió miatt 56,1% · PIK3CA-mutáns, CDK4/6i-vel előkezelt kohorsz · előkezelt · pmid:41925922 arány ESR1 mutáció prevalencia 1. vonalbeli LBx-ben TF >=1% 17,5% · folyadékbiopszia vs. szövetbiopszia a kezelés folyamán · előkezelt · pmid:38872062 arány ESR1 mutáció prevalencia 3. vonalbeli LBx-ben TF >=1% 59% · folyadékbiopszia vs. szövetbiopszia a kezelés folyamán · előkezelt · pmid:38872062 arány ESR1 mutáció prevalencia 1. vonalbeli TBx-ben 8,1% · folyadékbiopszia vs. szövetbiopszia a kezelés folyamán · előkezelt · pmid:38872062 ^{6, 19, 7, 5, 4}

Biztonság

3. vagy súlyosabb fokozatú nemkívánatos események 29,0% · CDK4/6i-vel előkezelt · előkezelt · pmid:41651834 3. vagy súlyosabb fokozatú nemkívánatos események 29,0% · előkezelt kohorsz (20/31 korábbi CDK4/6i-vel) · előkezelt · pmid:41651834 3–4. fokozatú anaemia 13,1% · PF-07248144 plusz fulvesztrant kombináció (n=43) · előkezelt · pmid:38824244 >=3. fokozatú bőrtoxicitás 17% · biomarker-pozitív (PIK3CA/AKT1/PTEN-alterált) és a teljes populáció · előkezelt · pmid:39159418 bármilyen fokozatú bőrtoxicitás 58% · biomarker-pozitív (PIK3CA/AKT1/PTEN-alterált) és a teljes populáció · előkezelt · pmid:39159418 bármilyen fokozatú hasmenés 72% · biomarker-pozitív (PIK3CA/AKT1/PTEN-alterált) és a teljes populáció · előkezelt · pmid:39159418 >=3. fokozatú hasmenés 9% · biomarker-pozitív (PIK3CA/AKT1/PTEN-alterált) és a teljes populáció · előkezelt · pmid:39159418 bármilyen fokozatú ízérzészavar (dysgeusia) 83,2% · PF-07248144 plusz fulvesztrant kombináció (n=43) · előkezelt · pmid:38824244 >=3. fokozatú nemkívánatos események 29,0% · előkezelt HR+/HER2- ABC · előkezelt · pmid:41651834 haematológiai toxicitás 70,7% · túlnyomórészt posztmenopauzás, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 haematológiai toxicitás 96,8% · túlnyomórészt posztmenopauzás, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 bármilyen fokozatú hyperglykaemia 18% · biomarker-pozitív (PIK3CA/AKT1/PTEN-alterált) és a teljes populáció · előkezelt · pmid:39159418 >=3. fokozatú hyperglykaemia 2,8% · biomarker-pozitív (PIK3CA/AKT1/PTEN-alterált) és a teljes populáció · előkezelt · pmid:39159418 hyperglykaemia 2,8% · előkezelt HR+/HER2- ABC/MBC · előkezelt · pmid:39159418 3–4. fokozatú neutropenia 35,5% · PF-07248144 plusz fulvesztrant kombináció (n=43) · előkezelt · pmid:38824244 >=3. fokozatú bőrtoxicitás 17% · PIK3CA/AKT1/PTEN alterált vs. teljes · előkezelt · pmid:39159418 >=3. fokozatú hyperglykaemia 2,8% · PIK3CA/AKT1/PTEN alterált vs. teljes · előkezelt · pmid:39159418 Haematológiai toxicitás a CT-karon 70,7% · kemoterápiás indikációjú, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 >=3. fokozatú hasmenés 9% · PIK3CA/AKT1/PTEN alterált vs. teljes · előkezelt · pmid:39159418 Haematológiai toxicitás a palbociklib + ET karon 96,8% · kemoterápiás indikációjú, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 3. vagy súlyosabb fokozatú nemkívánatos események 29,0% · előkezelt HR-pozitív, HER2-negatív előrehaladott emlőrák · előkezelt · pmid:41651834 ^{18, 17, 1, 3}

Osztály / másik szer

BICR által értékelt PFS HR 0,55 (0,39–0,77) · CDK4/6i utáni HR+/HER2- ABC · előkezelt · pmid:39693591 BICR által értékelt PFS HR 0,55 (0,39–0,77) · ITT CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,34 (0,14–0,82) · CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:41079023 PFS HR 0,34 (0,14–0,82) · 28 randomizált vizsgálat hálózati metaanalízise (n=6544) · előkezelt · pmid:41079023 PFS HR 0,45 (0,29–0,7) · 1L HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,45 (0,29–0,7) · kemoterápiás indikációjú, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 PFS HR 0,45 (0,29–0,7) · túlnyomórészt posztmenopauzás, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,49 (0,32–0,76) · CDK4/6-inhibitor utáni hálózati metaanalízis · előkezelt · pmid:41654790 PFS HR 0,5 (0,37–0,68) · előkezelt HR+/HER2- ABC/MBC · előkezelt · pmid:39159418 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,5 (0,37–0,68) · PIK3CA/AKT1/PTEN alterált vs. teljes · előkezelt · pmid:39159418 PFS HR 0,5 (0,37–0,68) · biomarker-pozitív (PIK3CA/AKT1/PTEN-alterált) és a teljes populáció · előkezelt · pmid:39159418 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,57 (0,39–0,84) · CDK4/6-inhibitor utáni hálózati metaanalízis · előkezelt · pmid:41654790 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,57 (0,39–0,84) · CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:41079023 PFS HR 0,57 (0,39–0,84) · 28 randomizált vizsgálat hálózati metaanalízise (n=6544) · előkezelt · pmid:41079023 PFS HR 0,59 (0,48–0,72) · CDK4/6i utáni HR+/HER2- ABC · előkezelt · pmid:41654790 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,59 (0,48–0,72) · CDK4/6-inhibitor utáni hálózati metaanalízis · előkezelt · pmid:41654790 PFS HR 0,6 (0,51–0,71) · előkezelt HR+/HER2- ABC/MBC · előkezelt · pmid:39159418 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,6 (0,51–0,71) · PIK3CA/AKT1/PTEN alterált vs. teljes · előkezelt · pmid:39159418 PFS HR 0,6 (0,51–0,71) · biomarker-pozitív (PIK3CA/AKT1/PTEN-alterált) és a teljes populáció · előkezelt · pmid:39159418 PFS HR 0,61 (0,48–0,77) · 2L CDK4/6i utáni HR+/HER2- ABC · előkezelt · pmid:41037898 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,61 (0,48–0,77) · váltott CDK4/6i, PIK3CA-mutáns és ESR1-mutáns alcsoportok · előkezelt · pmid:41037898 PFS HR 0,61 (0,48–0,77) · Teljes, CDK4/6i-váltás, PIK3CA-mutáns és ESR1-mutáns alcsoportok · előkezelt · pmid:41037898 PFS HR 0,62 (0,51–0,75) · CDK4/6i utáni HR+/HER2- mBC · előkezelt · pmid:41079023 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,62 (0,51–0,75) · CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:41079023 PFS HR 0,62 (0,51–0,75) · 28 randomizált vizsgálat hálózati metaanalízise (n=6544) · előkezelt · pmid:41079023 PFS HR 0,66 (0,49–0,89) · 2L CDK4/6i utáni HR+/HER2- ABC · előkezelt · pmid:41037898 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,66 (0,49–0,89) · váltott CDK4/6i, PIK3CA-mutáns és ESR1-mutáns alcsoportok · előkezelt · pmid:41037898 PFS HR 0,66 (0,49–0,89) · Teljes, CDK4/6i-váltás, PIK3CA-mutáns és ESR1-mutáns alcsoportok · előkezelt · pmid:41037898 PFS HR 0,7 (0,55–0,89) · CDK4/6i utáni HR+/HER2- ABC · előkezelt · pmid:41654790 PFS HR 0,7 (0,55–0,89) · CDK4/6i utáni HR+/HER2- mBC · előkezelt · pmid:41079023 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,7 (0,55–0,89) · CDK4/6-inhibitor utáni hálózati metaanalízis · előkezelt · pmid:41654790 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,7 (0,55–0,89) · CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:41079023 PFS HR 0,7 (0,55–0,89) · 28 randomizált vizsgálat hálózati metaanalízise (n=6544) · előkezelt · pmid:41079023 PFS HR 0,71 (0,52–0,98) · 2L CDK4/6i utáni HR+/HER2- ABC · előkezelt · pmid:41037898 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,71 (0,52–0,98) · váltott CDK4/6i, PIK3CA-mutáns és ESR1-mutáns alcsoportok · előkezelt · pmid:41037898 PFS HR 0,71 (0,52–0,98) · Teljes, CDK4/6i-váltás, PIK3CA-mutáns és ESR1-mutáns alcsoportok · előkezelt · pmid:41037898 PFS HR 0,73 (0,57–0,95) · CDK4/6i utáni HR+/HER2- ABC · előkezelt · pmid:39693591 PFS HR 0,73 (0,56–0,94) · 2L CDK4/6i utáni HR+/HER2- ABC · előkezelt · pmid:41037898 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,73 (0,57–0,95) · CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,73 (0,56–0,94) · váltott CDK4/6i, PIK3CA-mutáns és ESR1-mutáns alcsoportok · előkezelt · pmid:41037898 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,73 (0,57–0,94) · CDK4/6-inhibitor utáni hálózati metaanalízis · előkezelt · pmid:41654790 PFS HR 0,73 (0,56–0,94) · Teljes, CDK4/6i-váltás, PIK3CA-mutáns és ESR1-mutáns alcsoportok · előkezelt · pmid:41037898 PFS HR 0,78 (0,6–1,01) · előkezelt HR+/HER2- ABC/MBC · előkezelt · pmid:39159418 PFS progresszió vagy halálozás HR 0,78 (0,6–1,01) · PIK3CA/AKT1/PTEN alterált vs. teljes · előkezelt · pmid:39159418 PFS HR 0,78 (0,6–1,01) · biomarker-pozitív (PIK3CA/AKT1/PTEN-alterált) és a teljes populáció · előkezelt · pmid:39159418 BICR általi PFS progresszió vagy halálozás HR 0,55 (0,39–0,77) · CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 TTF HR 0,46 (0,31–0,69) · 1L HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 TTF kezelési kudarc HR 0,46 (0,31–0,69) · kemoterápiás indikációjú, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 TTF HR 0,46 (0,31–0,69) · túlnyomórészt posztmenopauzás, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 vizsgáló által értékelt PFS HR 0,73 (0,57–0,95) · ITT CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 PFS HR 0,44 · ctDNS-kiürülés a C2D1 időpontban · első vonalbeli · pmid:41587113 PFS medián 5,3 hónap (3,7–5,6) · CDK4/6i utáni HR+/HER2- ABC · előkezelt · pmid:39693591 PFS medián 5,3 hónap (3,7–5,6) · CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 PFS medián 6,0 hónap (5,6–8,6) · CDK4/6i utáni HR+/HER2- ABC · előkezelt · pmid:39693591 PFS medián 6,0 hónap (5,6–8,6) · CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 vizsgáló által értékelt PFS medián 5,3 hónap (3,7–5,6) · ITT CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 vizsgáló által értékelt PFS medián 6,0 hónap (5,6–8,6) · ITT CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 PFS medián 18,7 hónap · 1L HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 PFS medián 18,7 hónap · kemoterápiás indikációjú, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 PFS medián 18,7 hónap · túlnyomórészt posztmenopauzás, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 PFS medián 23,4 hónap · ctDNS-kiürülés a C2D1 időpontban · első vonalbeli · pmid:41587113 PFS medián 7,8 hónap · 1L HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 PFS medián 7,8 hónap · kemoterápiás indikációjú, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 PFS medián 7,8 hónap · túlnyomórészt posztmenopauzás, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 TTF medián 17,2 hónap · 1L HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 TTF medián 17,2 hónap · kemoterápiás indikációjú, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 TTF medián 17,2 hónap · túlnyomórészt posztmenopauzás, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 TTF medián 6,1 hónap · 1L HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 TTF medián 6,1 hónap · kemoterápiás indikációjú, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 TTF medián 6,1 hónap · túlnyomórészt posztmenopauzás, magas kockázatú HR+/HER2- mBC · első vonalbeli · pmid:42275799 6 hónapos PFS-arány 37% · CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 6 hónapos PFS-arány 37% · ITT CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 6 hónapos PFS-arány 50% · CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 6 hónapos PFS-arány 50% · ITT CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 ORR 17% · CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 ORR 17% · ITT CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 ORR 7% · CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 ORR 7% · ITT CDK4/6-inhibitor utáni progresszió · előkezelt · pmid:39693591 ^{2, 20, 3, 21, 1, 22, 8}

Fejlesztési fázis (Pipeline)

ctDNS-sel tesztelt kohorsz (N=49) · előkezelt · pmid:39839709 előkezelt · NCT04606446 ^{23, 24}